A型肉毒毒素在慢性鼻炎中的应用

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鼻炎是一种鼻部黏膜的炎症，常表现为鼻塞，流涕，打喷嚏及鼻部瘙痒。临床上，慢性鼻炎分为过敏性及非过敏性鼻炎，其中过敏性鼻炎是其最常见类型。过敏性鼻炎是一种由于机体暴露于过敏原后IgE介导的炎症反应。非过敏鼻炎的病理生理机制不清，可能与神经紊乱，化学受体激活相关。

两种鼻炎均可表现为鼻部高反应性，炎症介质如神经肽等（CGRP及SP）增高，同时两者交感与副交感神经系统的平衡紊乱。

目前，A型肉毒毒素（BoNT-A）可以抑制乙酰胆碱释放，而外周副交感神经系统的神经递质为乙酰胆碱。因此BoNT-A可以调控副交感激活，对Frey综合症，多汗症等有治疗作用。然而，目前关于BoNT-A在慢性鼻炎中的效果报道较少。本期我们将分享一项关于BoNT-A治疗慢性鼻炎的综述及Meta分析。年，Rinzin等人进行了这项Meta分析，最终纳入了8项研究进行分析。其中，共例鼻炎患者，平均39.3岁，其中（42%）例患者为男性，所有研究的患者年龄均大于14岁。3项RCT研究为过敏性鼻炎患者，4项RCT研究为非过敏性鼻炎，2项研究患者混合。研究中共包含Botox及Dysport两种BoNT-A产品，注射部位为鼻中隔，下鼻甲，下鼻甲与中鼻甲同时。

两项RCT采用局部BoNT-A浸泡过的棉签插入鼻腔干预。BoNT-A剂量介于8-U。随访时间8-24周。

疗效方面，4项研究比较了BoNT-A与安慰剂的效果，结果发现BoNT-A在改善总鼻部症状评分方面均优于安慰剂，其效果能维持至24周（图1）。

图1BoNT-A相较安慰剂在12周内对于总体鼻部症状评分的改善比较

2项研究评估了BoNT-A与去炎松注射及西替利秦相比的疗效，结果显示在12周内，两者疗效无明显统计学差异，而BoNT-A在12周以上的疗效则要优于去炎松注射。对于鼻炎的亚组进行分析发现，对于非过敏性鼻炎及两种类型混合的患者，BoNT-A效果较安慰剂更优。但对于过敏性鼻炎患者，BoNT-A较安慰剂组无差异（图2）。按照注射部位区分效果，结果显示BoNT-A同时注射下鼻甲及中鼻甲相较其注射鼻中隔的效果无统计学差异。

图2BoNT-A相较安慰剂在12周内对于不同亚组鼻炎患者总体鼻部症状评分的改善比较

针对不同的鼻部症状评分进行疗效分析发现，对于流涕评分，BoNT-A相较安慰剂无明显更好的疗效。

3项研究比较了BoNT-A相较去炎松，异丙托溴铵鼻部喷雾及西替利秦的疗效，结果发现12周内的效果BoNT-A相较其他治疗手段无统计学差异，但是BoNT-A在12周以上对于流涕的效果明显优于去炎松注射（图3）。

图3BoNT-A相较安慰剂在12周内对于流涕评分的改善比较

针对鼻塞及喷嚏评分，BoNT-A相较安慰剂无明显统计学差异。2项研究评估了BoNT-A相较去炎松注射及西替利秦在鼻塞中的效果，结果同样发现BoNT-A在12周以上对于鼻塞的效果明显优于去炎松注射（图4-5）。

图4BoNT-A相较安慰剂在12周内对于鼻塞评分的改善比较

图5BoNT-A相较安慰剂在12周内对于喷嚏评分的改善比较

针对鼻部瘙痒症状的改善，结果显示BoNT-A在12周以上较安慰剂明显更好，同时其相较去炎松注射的效果也更佳（图6）。

图6BoNT-A相较安慰剂在12周内对于鼻痒评分的改善比较

疾病相关生活治疗改善方面：

1项研究针对BoNT-A及西替利秦评估了Rhinasthma问卷。

结果发现，BoNT-A在12周内的疗效更好，但该研究作者进行多因素分析后发现BoNT-A与西替利秦在改善疾病相关生活质量方面疗效无差异。

2项研究评估了局部BoNT-A应用较安慰剂的疗效，

结果发现12周内BoNT-A较安慰剂对于流涕，喷嚏及鼻痒评分更优。

不良反应方面，结果显示BoNT-A较西替利秦的危险度更低，而BoNT-A与异丙托溴铵无差异。

参考文献：

RinzinK,HoangMP,SeresirikachornK,SnidvongsK.Botulinumtoxinforchronicrhinitis:Asystematicreviewandmeta-analysis.IntForumAllergyRhinol.May6.doi:10./alr..Epubaheadofprint.PMID:.

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