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过敏性鼻炎,也称变应性鼻炎,是特应性个体接触过敏原后由IgE介导的鼻黏膜炎症反应性疾病,其主要症状是反复喷嚏、鼻涕、鼻塞和鼻痒,患者常伴眼痒、结膜充血和/或流泪。它不仅影响患者的日常生活、睡眠、工作和学习,而且给个人和社会造成了巨大的经济负担,已成为全球性的健康问题。
根据年版“过敏性鼻炎及其对哮喘的影响”(ARIA)数据显示,全球约有6亿人患有过敏性鼻炎且呈流行增加的趋势。欧美国家过敏性鼻炎患病率为15%到30%。中国目前仍然缺乏大规模系统的过敏性鼻炎流行病学研究,但过去二十年间成人和儿童过敏性鼻炎的流行都呈上升趋势。
过敏性鼻炎常伴发支气管哮喘,许多流行病学研究报告显示哮喘在过敏性鼻炎患者中发生率可达40%,而过敏性鼻炎在哮喘患者中发生率可高达80%。两者有着共同的遗传因素,均是气道黏膜炎症性疾病,只是炎症反应的部位和临床表现不同,因而有“同一气道,同一疾病”的概念。过敏性鼻炎会引发支气管哮喘发作或恶化。同时越来越多的研究表明,过敏性鼻炎患者过敏症状和心理障碍间存在关联。
中国幅员辽阔,不同城市和地区的经济条件、环境、气候等因素各不相同,过敏原谱亦不相同。综合国内大量文献显示,尘螨是引起我国过敏性鼻炎最常见的吸入性过敏原。主要有屋尘螨及粉尘螨,屋尘螨主要滋生于卧室内的枕头、褥被、软垫和家具中,以人体脱落的皮屑为食饵,粉尘螨主要来源于各种谷物、米、面等的粮尘中。不过,中国气候类型多样,地理位置的差异对过敏原的分布影响较大。同时,国内多项研究还显示在不同年龄层次的人群中主要过敏原分布亦有差异。
1、避免接触过敏原。这是治疗过敏性鼻炎最有效的方法,不过由于居住环境、饮食、气候等与之密切相关,因此单纯依靠这一点很难达到临床改善症状的目的。
2、药物治疗。常见的有抗组胺类药物、糖皮质激素、抗白三烯药物、色酮类药物等。ARIA的推荐强度为:①鼻内糖皮质激素第二代口服H1抗组胺药口服白三烯受体拮抗剂;②鼻内糖皮质激素第二代口服H1抗组胺药鼻内H1抗组胺药鼻内色酮类药物。这些药物中,强推荐的只有鼻内糖皮质激素和第二代口服H1抗组胺药。
3、免疫治疗。免疫治疗是通过免疫调节机制改变过敏性疾病自然进程的治疗方式。通过治疗,部分患者不但过敏性鼻炎症状明显缓解或消失,还可阻止过敏性鼻炎向哮喘发展,抑制新的过敏原出现,这是药物治疗无法获得的疗效。早期进行SIT对儿童过敏性鼻炎尤为重要。SIT的途径包括皮下、舌下、口服、鼻用和吸入等,其中常用的是皮下免疫治疗(SCIT)和舌下免疫治疗(SLIT)。
4、其他治疗。常见的有鼻腔冲洗、花粉阻隔剂、外科治疗等。
5、健康教育。保证患者的依从性,使治疗疗效得以保证。
SIT是指用逐渐增加剂量的过敏原提取物(疫苗)对患者进行反复接触,使机体免疫系统逐渐适应,最终对外界环境中的过敏原刺激产生无炎性的反应状态,即诱导免疫耐受,从而达到控制或减轻过敏症状的一种对因治疗方法。与常规药物治疗相比,其优势之一在于治疗停止后仍具有长期疗效。其次,研究表明SIT是目前唯一可能通过调节免疫机制来改变变态反应性疾病自然进程的方法,可阻止过敏性鼻炎向哮喘发展,减少新过敏原的出现,这是常规药物治疗无法达到的。
目前最常用的是SCIT和SLIT,其中SCIT是指通过皮下注射过敏原疫苗的方式进行免疫治疗,其在临床中应用时间长、范围广,是免疫治疗的经典方式。治疗分为剂量累加和剂量维持两个阶段;SLIT(舌下脱敏)指将过敏原疫苗(滴剂或片剂)含服在舌下1~2min,然后吞入消化道进行免疫治疗的方法。虽然其应用时间不长,但具有使用方便,严重全身不良反应发生率低的优点,因此有广泛的应用前景。
国外一些研究对比SIT(SLIT和SCIT)与单纯药物治疗的卫生经济学指标,包括成本结果分析、成本效果分析、成本效用分析,均认为SIT对于过敏性鼻炎伴或不伴哮喘治疗的卫生经济学指标优于单纯药物治疗。目前我国相关研究数据仍然非常缺乏,仅有一篇文献对过敏性鼻炎合并哮喘患者进行SCIT和药物治疗1年的卫生经济学进行评价,发现免疫治疗的成本效果分析(花费的治疗成本与取得的治疗效果的比值,反应单位治疗效果的花费)优于单纯药物治疗。
自Noon于年首次报道SIT,至今已有百余年的历史,经过大量的科研及临床实践,对SIT在过敏性鼻炎中的作用机制、安全性、有效性以及在整个疾病发病过程中的重要作用的认识逐步提高,大量循证医学证据证实SIT的有效性及安全性。年5月1日张庆松教授医院创建中国第一个变态反应科,标志着中国变态反应学成立,叶世泰等变态反应学家致力于过敏原及SIT的研究,最早发现并研制蒿属花粉过敏原制剂,至今拥有余种具有我国特色的过敏原制品。
目前国内可用于SIT的SCIT制剂包括丹麦ALK(爱尔开-阿贝优)公司的安脱达?SQ屋尘螨过敏原制剂及德国默克雪兰诺有限公司的阿罗格?(螨过敏原注射液),SLIT制剂为中国我武生物公司的畅迪。
6年,我武生物科技公司生产的粉尘螨滴剂(畅迪)批准上市销售,是国内目前唯一用于临床的SLIT标准化疫苗。目前,除西藏、宁夏、内蒙古、香港特别行政区、澳门特别行政区和中国台湾地区的省份外均有开展;目前开展SLIT的医院约家,其中华北地区家,华中地区家,华东地区家,华南地区家,东北地区20家,西北地区25家,西南地区60家。
近年来国内SIT迅猛发展,SIT在临床实践、心理因素、治疗方法、安全性、临床研究及其免疫机制等诸多方面获得突破性的成果。SIT在国内的研究方兴未艾,但受种种因素的制约,目前医患认知程度仍需提高,未来会有越来越多的过敏原疫苗品种供临床选择,结合专科人员知识储备和操作技能水平的提高,积极稳妥的推广SIT的良好前景,同时应制定指南性文件,以提供更为科学的循证医学策略,指导临床实践。
过敏原疫苗是指通过适当的溶剂从动物或植物的活性成分中提取的过敏原制剂,包括用于过敏性疾病诊断、治疗、预防的各种过敏原提取物的生物制品。不过,同一种过敏原疫苗,不同公司生产或不同批次的产品其过敏原成分的含量上差别很大,同一性、纯度和重复性都不同,直接关系到诊断的准确性,也严重影响了免疫治疗的疗效和安全性。因此,过敏原疫苗必须是经过严格规范化、标准化的产品。WHO/国际免疫学联合会/国际变态反应暨临床免疫学会提出了过敏原标准化方案,包括两部分:筛选、选立参数疫苗和选择每批次疫苗和参数疫苗比较的实验方法。
WHO建议所有过敏原疫苗要有总过敏原效价、生物活性及主要过敏原含量单位方面的标准化并采用标准化生产操作方法[97]。目前我国应用的标准化尘螨过敏原疫苗主要有:丹麦ALK公司生产的屋尘螨过敏原制剂安脱达,剂量单位:SQ-U;德国默克集团Allergopharma公司生产的螨过敏原注射液阿罗格,剂量单位:TU;浙江我武公司生产的粉尘螨滴剂畅迪,剂量单位:ug/mL。
过敏性鼻炎的临床症状包括鼻塞、流涕、鼻痒、喷嚏、眼痒、溢泪等,但临床症状的评估缺乏可量化的指标,一些量表调查项目繁多,个别词类比较抽象,有时患者难以理解准确含义。于是,便出现了简便易行的视觉模拟量表(VAS)。VAS是在一条长10cm的直线两端,分别标注“无症状”和“难以忍受”。受试者根据自己所感受的不适程度或生活质量受影响程度,在直线上某一点作一记号,以表示强度,从起点至记号处的距离长度为测量值。
过敏原体内试验包括皮肤点刺试验(SPT)、皮内试验、斑贴试验、搔刮试验等方法,是过敏性鼻炎诊断中重要的特异性检测手段。其机制是过敏原作用于局部皮肤发生I型变态反应,刺激组胺、神经肽类等炎性因子释放,使检测部位形成风团。(SPT)具有省时、操作方便、痛苦程度更低等特点,被ARIA指南、WHO、欧洲变态反应学和临床免疫学会以及美国变态反应哮喘免疫学联合会推荐为过敏性鼻炎的主要特异性检查方法之一,在临床中应用最为广泛。
体外血清检测项目包括总IgE和特异性IgE。由于过敏性疾病、寄生虫感染以及其他一些因素(如种族)均可使tIgE水平增加,故测定血清tIgE对过敏反应筛查的预测价值低,不能作为过敏性鼻炎的诊断依据[1]。而且,约1/3的常年性过敏性鼻炎患者血清tIgE值在正常范围。体外血清诊断的目的是测定过敏原sIgE抗体,以确定致病过敏原,采取有针对性的过敏原回避措施,并作为是否进行SIT的客观依据之一。血清sIgE检测适用于任何年龄的患者,且不受皮肤条件的限制,也无需提前停用抗组胺药和其他一些对SPT有影响的药物。
慢性鼻炎是由鼻腔黏膜慢性炎症反应而导致的疾病。由于各种病因的重叠、交替、序贯,临床上难以简单划分鼻炎的类型。目前缺乏全球统一的分型方法,但针对鼻炎主要类型基本特征的认识,依据病因的不同可将鼻炎分为4种类型:过敏性鼻炎、非过敏性鼻炎、职业性鼻炎和其他鼻炎综合征。
过敏性鼻炎一般根据病史、查体及过敏原检测即可诊断。除去鼻-鼻窦炎鼻息肉、鼻腔结构性疾病及肿瘤性疾病外,过敏性鼻炎主要需与非过敏性鼻炎进行鉴别诊断。非过敏性鼻炎一般指有鼻塞、流涕、喷嚏的症状,过敏原检测为阴性的鼻炎,其包含的主要疾病种类如下:
1、急性鼻炎(普通感冒)
2、血管运动型鼻炎
3、NARES
4、妊娠期鼻炎
5、药物性鼻炎
在大多数的患者,鼻窦炎和鼻炎是同时存在的,他们的症状相互覆盖,国际上统称为鼻-鼻窦炎。慢性鼻-鼻窦炎(CRS)临床定义是指鼻腔和鼻窦黏膜的慢性炎症,鼻部症状持续超过12周未完全缓解甚至加重,临床分为不伴鼻息肉的CRS和伴有鼻息肉的CRS。不过关于变应性因素在CRS病程中所起的作用,目前还一直存在着争议。
局部过敏性鼻炎是指患者在缺乏全身免疫应答(即非特异性体质)的情况下出现鼻黏膜局部的过敏和炎症反应。这类患者具有典型的过敏性鼻炎症状和体征,过敏原SPT和血清过敏原sIgE检测均为阴性,但鼻腔局部存在过敏原sIgE和/或鼻腔过敏原激发试验阳性,这类患者的症状可以表现为持续性或间歇性。
过敏性鼻炎和局部过敏性鼻炎的症状极其相似,实验室检查有助于鉴别。过敏性鼻炎患者过敏原SPT或/和血清过敏原sIgE检测阳性,并和临床表现一致。局部过敏性鼻炎患者过敏原SPT和血清过敏原sIgE检测均为阴性,但过敏原鼻腔激发试验和/或鼻分泌物、鼻黏膜过敏原sIgE检测阳性,并和疾病临床表现一致。
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